Uma nova esperança surge para o tratamento da doença hepática gordurosa, a condição hepática mais comum no mundo, afetando aproximadamente um em cada três adultos. Pesquisadores da Universidade de Barcelona descobriram que a combinação de dois medicamentos já aprovados, o pemafibrato e a telmisartana, demonstrou a capacidade de reverter o acúmulo de gordura no fígado em modelos animais, além de apresentar potencial para mitigar os riscos cardiovasculares associados à doença.
Reposicionamento de drogas: uma estratégia promissora
A busca por tratamentos eficazes para a doença hepática gordurosa, também conhecida como disfunção metabólica associada à doença hepática esteatótica (MASLD), tem sido desafiadora. Muitas terapias experimentais falharam em ensaios clínicos devido a preocupações com a segurança. Diante disso, a estratégia de reposicionamento de drogas, que consiste em utilizar medicamentos já aprovados para outras condições, ganha destaque. Essa abordagem é vista como mais rápida, econômica e segura, especialmente para os estágios iniciais da MASLD, que frequentemente são assintomáticos. A professora Marta Alegret, líder do estudo, ressalta a importância de focar em medicamentos com bom perfil de segurança para uso em fases precoces da doença.
Como os medicamentos atuam e seus efeitos
O estudo testou o pemafibrato, um medicamento redutor de lipídios (comercializado apenas no Japão), e a telmisartana, um medicamento para pressão arterial amplamente prescrito. A combinação demonstrou reduzir significativamente a gordura hepática em ratos e larvas de zebrafish, modelos que compartilham semelhanças metabólicas com humanos. Notavelmente, o uso de metade da dose de cada medicamento em conjunto obteve resultados comparáveis a doses completas de cada um isoladamente. Essa terapia combinada não só melhorou a saúde do fígado, mas também mostrou potencial para reduzir a pressão arterial e os níveis de colesterol, fatores de risco cardiovascular significativos em pacientes com MASLD.
Desvendando o mecanismo de ação da telmisartana
Uma descoberta importante da pesquisa foi o papel da proteína PCK1 na ação da telmisartana. Identificou-se que a telmisartana restaura os níveis reduzidos de PCK1 no fígado de animais com MASLD, alterando o fluxo de metabólitos da síntese de lipídios para a síntese de glicose. Embora o aumento da produção de glicose possa parecer preocupante, os pesquisadores observaram que isso não leva ao acúmulo de glicose no sangue.
Próximos passos e perspectivas futuras
Apesar dos resultados promissores, a pesquisa ainda se encontra em estágio inicial, baseada em estudos com animais. Serão necessários ensaios clínicos em humanos para confirmar se os benefícios observados se traduzem em resultados clínicos. A equipe de pesquisa da Universidade de Barcelona, em colaboração com outras instituições como a Uppsala University, planeja agora investigar a eficácia da combinação em estágios mais avançados da MASLD, incluindo aqueles com fibrose hepática. Além disso, estão desenvolvendo modelos que simulam tanto a doença hepática quanto condições cardiovasculares para avaliar se os benefícios se estendem além do fígado, visando a redução da aterosclerose.