Uma proteína recentemente identificada, chamada HOXD13, tem se destacado como um elemento central no desenvolvimento do melanoma, considerado o tipo mais agressivo de câncer de pele. Pesquisadores da NYU Langone Health e do Perlmutter Cancer Center descobriram que essa proteína atua de forma dupla, contribuindo tanto para o crescimento do tumor quanto para sua capacidade de escapar do sistema imunológico, abrindo novas possibilidades para tratamentos mais eficazes.
HOXD13 e sua atuação no crescimento tumoral
O estudo, publicado na revista Cancer Discovery, identificou o HOXD13 como um fator de transcrição essencial no desenvolvimento de tumores de pele. A proteína exerce papel direto na angiogênese, processo responsável pela formação de novos vasos sanguíneos que fornecem oxigênio e nutrientes necessários para o crescimento do tumor.
Os experimentos demonstraram que o HOXD13 ativa importantes vias biológicas, incluindo aquelas ligadas ao VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), SEMA3A (semaforina-3A) e CD73. Quando a atividade dessa proteína foi reduzida em modelos experimentais, observou-se a formação de tumores menores, evidenciando seu papel direto no aumento do suprimento sanguíneo tumoral.
Mecanismo de evasão do sistema imunológico
Além de estimular o crescimento do câncer, o HOXD13 também atua como um mecanismo de evasão imunológica. Pacientes com níveis elevados dessa proteína apresentaram uma redução significativa de células T citotóxicas, que são fundamentais na defesa do organismo contra tumores.
Essas células T, além de reduzidas, mostraram menor capacidade de penetrar nos tecidos tumorais quando o HOXD13 estava altamente ativo. Esse efeito está relacionado ao aumento da expressão de CD73, que eleva a produção de adenosina, uma substância que atua como uma espécie de barreira imunológica, dificultando a ação das células de defesa contra o câncer.
Possibilidades para novas terapias combinadas
A identificação desse mecanismo duplo torna o HOXD13 um alvo promissor para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Os pesquisadores sugerem que a combinação de tratamentos que bloqueiem tanto a angiogênese quanto as vias relacionadas à adenosina pode ser especialmente eficaz em casos onde o HOXD13 está superexpresso.
A relevância clínica dessa abordagem é reforçada pelo fato de que já existem ensaios clínicos em andamento com medicamentos que atuam sobre receptores de VEGF e adenosina, alguns deles combinados com imunoterapia, o que pode acelerar a aplicação prática dessas descobertas.
Estudo internacional e validação científica
Para validar os resultados, os cientistas analisaram amostras de tumores de mais de 200 pacientes com melanoma provenientes dos Estados Unidos, Brasil e México. Além disso, experimentos com modelos animais e linhagens celulares humanas confirmaram o papel do HOXD13 tanto na formação de vasos sanguíneos quanto na evasão do sistema imunológico.
A pesquisa contou com a colaboração de instituições como a National Autonomous University of Mexico e o Brazilian National Cancer Institute, além de financiamento de organizações como o National Institutes of Health (NIH) e a Melanoma Research Foundation.
Fonte: NYU Langone Health e estudo publicado na revista Cancer Discovery.
